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Eureka:實體瘤T細胞免疫療法的先驅!
編輯:火石創造 發布時間: 2016-5-4 8:30:00    文章來源:百度百家
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公司簡介




Eureka Therapeutics是一家臨床前階段生物制藥公司,成立于2006年,總部位于美國加利福尼亞州,專注于開發針對實體瘤的創新T細胞免疫療法。公司以肝癌為突破點,開發能夠識別存在于癌癥細胞內的蛋白質的新型單克隆抗體。


Eureka創始人是華人科學家劉誠,至于選擇肝癌作為突破點,是因為曾經校足球隊的一個華人隊友突然被查出肝癌,不到兩月就去世了,這對劉誠的觸動很大。


他曾表示,“Eureka的核心技術突破,就是從病人身體提取一種叫T細胞的具有強大殺傷功能的免疫細胞,為其安裝上能夠識別癌細胞深層腫瘤標記物的導航殺傷系統,這種改造后的免疫細胞一經注射給病人,便能主動搜尋并連續殺死癌細胞,而不傷害正常組織。”


核心技術和產品


2013年,Eureka 發明了利用靶向性免疫細胞治療肝癌的突破性技術。這項最前沿的技術成果發表在當年3月13日美國《科學》雜志轉化醫學專刊。他們與紀念斯隆-凱特琳癌癥中心合作,首先設計和展示了人類抗體針對癌癥細胞內抗原(WT-1)的癌癥免疫療法的效果。利用其專有的完全人類抗體發現和T細胞工程技術,基于T細胞,尋找治療包括肝、肺癌、前列腺癌和HPV相關癌癥等實體腫瘤的創新途徑。


關于其技術原理,Eureka專有技術平臺通過MHC肽綜合體發現認識細胞內蛋白質的抗體片段,主要是針對之前免疫療法難以接近的潛在靶點。這些抗體能有效識別癌細胞內的蛋白質,然后調動免疫系統攻擊癌癥相關的蛋白質。隨著正常細胞功能網絡中細胞內蛋白質的分解,這些蛋白質表面的碎片(多肽類)被MHC分子(主要是組織親和性復合體)運載到細胞表面。當T細胞(免疫系統的一個關鍵組件)識別出這些碎片是不正常的,它們就會殺死病變細胞。



關于多肽MHCI綜合體的制備,Eureka 開發了一種高保真的多肽MHC綜合體的生成方法。Eureka還有一個ALPHA噬菌體抗體庫技術平臺,全人源噬菌體抗體庫技術平臺是一個專門為開發全人源抗體藥物設計的綜合性技術平臺,它擁有庫容大、多樣性豐富的全人源噬菌體抗體庫;靈活多樣的淘選技術;專業高效的候選克隆鑒定技術。其抗體來源豐富,包括健康人脾臟、外周血,特殊疾病(如:自身免疫病)病人的外周血;且以獨立亞庫的形式保存,可根據項目特點,選用不同來源,不同CDR特性的亞庫,以達到最佳的淘選效果。


MAGE 1.5 (Magnified ADCC through Glycosylation Engineering) 為Eureka自主研發的專利技術, ADCC(Antibody Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)是抗體類藥物殺傷癌癥細胞的主要機制之一,MAGE 1.5通過抗體Fc段的糖基化修飾來增強重組抗體的ADCC效應。


醫學統計數據表明,癌癥的治療性抗體藥物的功效與患者基因型密切相關。例如:使用Herceptin (針對轉移性乳腺癌)患者服藥治療四年后,存活率在8%到60%不等,這之間的差異主要取決于患者CD16基因產物中一個氨基酸的不同,該氨基酸差異導致抗體藥物ADCC效應強弱有很大區別,是兩類病人存活率存在巨大差別的主要原因。Rituxan  (針對非霍奇金氏淋巴癌) 和Erbitux(針對直腸癌)在臨床應用中,也都觀察到類似現象。


研發個性化藥物,進行個性化治療,可有效降低患者個體遺傳差異對藥效的影響,但與之相伴的高昂治療費用使很多患者望而卻步。為克服此類問題,Eureka采用一種新策略——增強現有抗體藥物的ADCC效應。Eureka的MAGE1.5 ADCC增強技術平臺生產的改進型抗體藥物對不同的CD16基因型患者均有明顯療效。與現有的癌癥治療性抗體相比,Eureka的ADCC增強型抗體增強藥效的同時也明顯擴大了適用人群。


他們針對癌癥特定抗原,如睪丸抗原、突變致癌基因、病毒抗原,研究癌癥T細胞免疫療法。其領先的肝癌項目ET1402預計在2016年進入第一階段。



Eureka具有領先優勢的抗體項目ESK1以Wilms’ Tumor 1(WT1)為靶向,授權與諾華公司進一步開發。ESK1是公司與紀念斯隆-凱特琳癌癥中心合作時發現的。Eureka也與勃林格殷格翰集團合作,協作研究抗體對細胞內蛋白質的識別。學術合作方面,Eureka 與紀念斯隆-凱特琳癌癥中心建立了戰略合作伙伴關系,共同探索和研究新型抗體,解決一些最具挑戰性的癌癥疾病問題。Eureka 支持學術研究,分享先進的T細胞工程技術,解決當前CART技術平臺所面臨的問題。


領導團隊



劉誠


劉誠是公司創始人兼CEO。成立Eureka之前,他是抗體藥物研發Chiron公司(現在諾華公司)的一位首席科學家,在那里,他領導了anti-CSF1抗體治療骨轉移的人體臨床試驗項目。他是多個藥物發現專利的發明者。2007年,因為改善人類健康做出的貢獻,他被授予美國國會特別認可。劉博士北京大學獲得細胞生物和遺傳學學士學位,在加州大學伯克利分校獲得分子細胞生物學博士學位。


融資情況


2014年9月23日Eureka C輪融資獲得來自5個投資者共2100萬美元的投資。新的資金將用于擴大公司的癌癥免疫療法研究,推進其領先項目的臨床開發。新投資者Yuan Capital領投,其他參投者包括Acorn Campus Ventures、Harbinger Venture Capital、Majuven、Suma Venture。


公司名稱:Eureka Therapeutics


公司地址:美國加利福尼亞洲埃默里維爾


公司網址:http://eurekainc.com


融資情況:2100萬美元


領導團隊:CEO-劉誠


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火視觀點


近幾年,嵌合抗原受體T細胞治療(CAR-T)已經多次在血液腫瘤方面取得了令人驚嘆的臨床突破。但是在實體瘤方面,卻一直沒有成功的案例。以Eureka為代表的技術研發團隊正在通過自身的不懈努力尋求CAR-T在實體瘤上的突破。


自2015年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)開始,不斷有肝癌、胰腺癌方面的動物實驗取得進展的報道出現,但是仍然會面臨巨大的挑戰。目前CAR-T對于對實體瘤的研究大多集中在解決微環境抑制和趨化浸潤兩個環節,但如果實體瘤異質性問題不能解決,即使CAR-T能夠暫時清除部分腫瘤細胞,其他腫瘤細胞可能快速增殖讓問題變得棘手,畢竟抗體藥物沒有解決的普適性和特異性靶點問題在CAR-T治療上同樣存在。


所以,未來在實體瘤治療上,可能需要更加綜合的治療手段來保障治療效果,而不僅僅只是依靠CAR-T去搞定一切。



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